Tras ganar los más altos galardones en Australia por su trabajo tanto en la pantalla como en el teatro, la carrera de Miranda Otto se desarrolla a ambos lados del Atlántico. Recientemente ha trabajado en Julie Walking Home (rodada en Canada y Polonia) por el aclamado director polaco Agnieszka Holland. La película fue premiada en el 2002 en los Festivales de Venecia y de Toronto. Otto también aparece en The Three Legged Fox, (rodada en Italia) dirigida por Sandro Dionisio y en Doctor Sleep (rodada en Reino Unido), un thriller en el que aparece junto al protagonista de Urgencias Goran Visnjic.

Otto ha finalizado recientemente la comedia romántica australiana Danny and the Deckchair, que le reunió de nuevo con Rhys Ifans. La última vez que compartió película con él, lo hizo también junto a Tim Robbins y Patricia Arquette en la película de Charlie Kaufman, Human Nature. La oscura comedia, dirigida por Michel Gondry, fue premiada tanto en el Festival de Cannes en el 2001, como en el de Sundance de 2002 y fue estrenada en Estados Unidos en Abril de 2002 y en España en Septiembre de 2003.

Otto obtuvo muy buenas críticas por el retrato de Nora Helmer en la producción que hizo la Compañía Teatral de Sydney del clásico de Ibsen "La Casa de Muñecas".

Graduada en la prestigiosa Australian theatrical school NIDA, de la que también fueron alumnos Mel Gibson, Judy Davis y Cate Blanchett, Otto ha recibido varias nominaciones del Australian Film Institute por su trabajo en In The Winter Dark, The Well, Daydream Believer y The Last Days of Chez Nous. También obtuvo la nominación al premio del Australian Film Critics Circle Award por su actuación en Last Days of Chez Nous y por Love Serenade, que ganó el premio Camera d'Or en el Festival de Cannes.

Otras películas de Otto incluyen la película de Robert Zemekis Lo que la verdad esconde, con Harrison Ford y Michelle Pfeiffer; La delgada línea roja de Terence Malick; Kin; Dead Letter Office; Doing Time for Patsy Cline; True Love and Chaos y Jack Bull, con John Cusack para la HBO.